Resumo da pesquisa COVID-19: 24 de abril a 1 de maio de 2020
A Nature Medicine resume todas as pesquisas que você precisa conhecer esta semana para acompanhar como a ciência está respondendo à pandemia de COVID-19.
Thiago Carvalho
Testes clínicos
Foi mais uma semana confusa para aqueles que assistiram a um pioneiro no redirecionamento de medicamentos para o COVID-19: inibidor da RNA polimerase de Gilead, remdesivir. Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, publicado no The Lancet na quarta-feira, não encontrou nenhum benefício significativo do medicamento em uma coorte de 236 pacientes em dez hospitais de Wuhan, na China. O estudo foi insuficiente e não conseguiu recrutar sua meta de 453 pacientes. No mesmo dia, o diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA (NIAID), Anthony Fauci, declarou que um estudo maior e altamente potente patrocinado pelo NIAID mostrou um efeito claro, reduzindo o tempo médio de recuperação de 15 para 11 dias, sem significância significativa. diferenças na sobrevivência. Os resultados ainda não foram publicados.
Sanofi e Regeneron modificaram o estudo de fase 2/3 do sarilumab, seu anticorpo monoclonal contra o receptor da interleucina-6, para excluir pacientes com COVID-19 classificados como “graves”. Resultados fracos, principalmente com a dose mais baixa de 200 mg, levaram as empresas a focar novamente o estudo exclusivamente em pacientes classificados como “críticos”, que receberão apenas a dose mais alta de 400 mg de sarilumab ou um placebo.
Teste e diagnóstico
Os swabs nasofaríngeos têm sido o calcanhar de Aquiles dos testes de SARS-CoV-2 devido à baixa sensibilidade nas infecções precoces, ao desconforto do processo de coleta e ao risco para os profissionais de saúde de pacientes que tossem ou espirram. Além disso, manter um estoque adequado de zaragatoas sob as pressões de demanda de uma pandemia pode ser um desafio. Albert Ko e colaboradores da Escola de Saúde Pública de Yale compararam a sensibilidade da PCR com a detecção de SARS-CoV-2 por transcrição reversa (RT-PCR) em amostras pareadas de swab e saliva nasofaríngea de pacientes e profissionais de saúde. Os testes sobre saliva foram mais sensíveis e mais consistentes durante o curso da infecção por SARS-CoV-2. O trabalho foi publicado como uma pré-impressão no medRxiv e ainda não foi revisado por pares.
Grupos liderados por Naama Geva-Zatorsky, da Technion, e Constance Cepko, de Harvard, publicaram pré-impressões no medRxiv que podem ajudar a otimizar e acelerar a detecção de SARS-CoV-2. Ambos os estudos, que ainda não foram revisados por pares, descrevem protocolos de amplificação isotérmica mediada por alça (LAMP) que simplificam a preparação de amostras e dependem de leituras colorimétricas, reduzindo as necessidades de equipamentos para o diagnóstico de SARS-CoV-2.
Um artigo publicado na Cell pode facilitar a identificação de pacientes com COVID-19 com alto risco de pneumonia e insuficiência respiratória aguda grave. O estudo, liderado por Guangyu Wang na Universidade Tsinghua, em Pequim, descreve um sistema de inteligência artificial para prognóstico baseado em imagens de tomografia computadorizada de tórax.
O Departamento de Saúde e Assistência Social do Reino Unido anunciou planos para testar em casa COVID-19 de 100.000 pessoas selecionadas aleatoriamente na Inglaterra. A iniciativa será liderada por equipes do Imperial College, do Imperial College Healthcare NHS Trust e da empresa de pesquisa de mercado Ipsos MORI. O programa, denominado Avaliação em Tempo Real da Transmissão da Comunidade (REACT), terá duas etapas. O REACT-1 exigirá que os participantes coletem seus próprios swabs de nariz e garganta, que serão coletados pelo correio para testes de PCR para SARS-CoV-2. Na segunda etapa do programa, o REACT-2, serão gradualmente introduzidos testes sorológicos para detectar anticorpos contra o SARS-CoV-2, começando com uma pequena coorte de profissionais de saúde. Avaliar a confiabilidade e a precisão de diferentes kits de teste sorológico COVID-19 é um dos objetivos do REACT.
Estudos pré-clínicos
Em Cell Host & Microbe, Jianwei Wang, da Peking Union Medical College e colaboradores, descrevem uma assinatura molecular da resposta imune nos pulmões de pacientes com COVID-19, com base na análise metatranscriptômica do líquido de lavagem bronco-alveolar (BALF) de oito positivos confirmados em laboratório. casos. Os autores relatam uma forte assinatura de interferon tipo I no LBA de pacientes com COVID-19, juntamente com aumentos nas células dendríticas ativadas e nas frequências de neutrófilos. Por outro lado, a análise de assinaturas transcricionais de citocinas em amostras de sangue de 50 pacientes com COVID-19 na região de Paris constatou que casos leves a moderados mostraram sinais de uma resposta mais forte do interferão tipo I do que pacientes graves. Os resultados foram relatados em uma pré-impressão que ainda não foi revisada por pares.
Um esforço multicêntrico liderado por Alex Shalek na Harvard Medical School e Massachusetts Institute of Technology (MIT) e Jose Ordovas-Montanes no Broad Institute e Harvard do MIT relata na Cell que tratar células basais primárias das vias aéreas superiores humanas com interferão tipo I direciona a expressão da angiotensina enzima conversora 2 (ACE2), o receptor usado pelo SARS-CoV-2 para infectar células humanas. É importante ressaltar que o interferon tipo I não induziu fortemente a expressão de ACE2 em células epiteliais basais de murinos.
Uma equipe liderada por Steve Boulant no Hospital Universitário Heildelberg relata que linhas de células humanas derivadas do cólon e organoides do cólon não transformados dão suporte eficiente à infecção e replicação por SARS-CoV-2. Os autores mostram um papel fundamental para o interferon tipo III no controle da replicação viral e disseminação nas células epiteliais do cólon. O trabalho foi publicado como uma pré-impressão no bioRxiv e ainda não foi revisado por pares.
Epidemiologia e saúde pública
Uma pesquisa do RNA do SARS-CoV-2 transportado pelo ar em dois hospitais de Wuhan, publicado na Nature, encontrou altos níveis nos banheiros dos pacientes. As amostras de aerossol foram coletadas em fevereiro e março durante o surto de COVID-19 da cidade.
A análise retrospectiva de 391 casos confirmados de SARS-CoV-2 e 1.286 de seus contatos próximos, compilados pelo Centro de Controle e Prevenção de Doenças de Shenzhen, publicado no The Lancet Infectious Diseases, descobriu que crianças menores de 10 anos tinham a mesma probabilidade de infecção. adultos.
Uma pré-impressão não revisada por pares postada por Christian Drosten em Charite, Berlim, e colaboradores examinaram a carga viral do SARS-CoV-2 usando RT-PCR em diferentes faixas etárias. O estudo constatou que as cargas virais não diferiram significativamente entre crianças menores de 10 anos e outros grupos etários.
doi: 10.1038/d41591-020-00016-y